很多原因都能引起肝硬化。在我国，由病毒性肝炎，特别是慢性乙型肝炎所致的肝硬化居多，而在北美、西欧等一些国家和地区，则以酒精中毒所致的肝硬化更为常见。
乙肝、丙肝等慢性病毒性肝炎所致的肝硬化，称为肝炎肝硬化。主要由于持续或反复的肝损害所致，病程多较长。
酒精性肝硬化的发生机理，主要是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的损害。据统计，一个人如果平均每日饮酒40－80克，发生肝硬化的危险性就会大大增加。
长期服用某些具有肝脏毒性的xx（如双醋酚酊、甲基多巴），长期反复接触某些化学毒物如磷、砷、xxxx等，均可导致中毒性肝炎，演变为肝硬化。
动物实验表明，食物中长期缺乏蛋白质、B族维生素、维生素E等，能引起脂肪肝，使肝细胞坏死，也最终演变成肝硬化。
患慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和肝静脉阻塞综合征等，可使肝脏因长期瘀血、缺氧，逐渐发生瘀血性肝硬化。
一些遗传病和代谢性疾病，如血色病、肝豆状核变性、半乳糖血症、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性xxxx扩张症等，可使患者的肝脏病变逐渐发展成代谢性肝硬化。
